È anche il primo farmaco per una patologia dermatologica non oncologica a essere inserito nell’elenco dei farmaci innovativi. [i]
Milano, 10 settembre 2018 – Pubblicata in Gazzetta Ufficiale la Determina che autorizza la commercializzazione in Italia di dupilumab, il primo farmaco biologico indicato per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave, idonei alla terapia sistemica. [i,ii]
In Italia, Dupilumab è rimborsato per il trattamento della dermatite atopica grave in pazienti adulti per i quali il trattamento con ciclosporina risulta essere controindicato, inefficace o non tollerato. [1]
Questa autorizzazione riconosce pienamente il valore terapeutico di dupilumab, la robustezza dei dati degli studi clinici e il bisogno dei pazienti per questo trattamento, elementi che ne hanno determinato l’inserimento da parte di AIFA nell’elenco dei farmaci innovativi.[iii] È il primo farmaco biologico indicato per una patologia dermatologica non oncologica a rispondere, infatti, ai criteri di innovatività dell’Agenzia. [iv]
La dermatite atopica è una patologia infiammatoria cronica che, nelle sue forme moderate-gravi, è caratterizzata da lesioni della cute che possono coprire la maggior parte del corpo, spesso accompagnate da secchezza, ferite essudanti e prurito intenso e persistente, uno dei sintomi più difficile da sopportare per i pazienti. [v,vi,vii] A causa del prurito e delle lesioni, spesso localizzate in zone sensibili e visibili, la dermatite atopica compromette pesantemente la qualità di vita dei pazienti, con disturbi del sonno e un aumento di sintomi di ansia e depressione. [viii,ix]
Sebbene l’esatta epidemiologia non sia del tutto chiara, nelle diverse forme di gravità la dermatite atopica colpisce in Italia un numero significativo di persone: circa il 2-5% della popolazione in età adulta. [x] Una recente indagine sui centri di dermatologia italiani ha individuato circa 30 mila pazienti seguiti, di cui circa 8 mila presentano la malattia in forma grave. [xi]
Meccanismo d’azione
Dupilumab è un anticorpo monoclonale umano specificamente progettato per inibire contemporaneamente la segnalazione di due importanti proteine, l'interleuchina-4 (IL-4) e l'interleuchina-13 (IL-13), che contribuiscono alla persistente infiammazione di tipo 2, tipica delle patologie di origine atopica (oltre alla dermatite atopica, anche asma, poliposi nasale, rinite allergica, allergie alimentari).
Il programma clinico LIBERTY AD
L’approvazione di dupilumab si basa sugli studi del programma clinico internazionale LIBERTY AD, che ha incluso circa 3.000 pazienti. [i,ii] Il programma comprende studi clinici che hanno esaminato l’utilizzo di dupilumab in monoterapia (SOLO 1, SOLO 2) oppure in associazione a corticosteroidi topici (CHRONOS or CAFÉ[iii]). Nello studio CHRONOS, dupilumab ha dimostrato miglioramenti significativi in associazione a terapia topica steroidea già dopo 16 settimane sui segni e sintomi principali della dermatite atopica:
lesioni (EASI-75[iv] raggiunto nel 69% dei pazienti),
prurito (il 59% dei pazienti ha raggiunto un miglioramento di almeno 4 punti della scala NRS[v], con un miglioramento significativo già a 2 settimane) e
qualità di vita (l’81% dei pazienti ha raggiunto un miglioramento di almeno 4 punti del DLQI[vi]).15 Anche il profilo di tollerabilità e sicurezza è favorevole, con effetti indesiderati più comuni che comprendono reazioni nella sede di iniezione e congiuntivite di lieve entità.
[1] Registro di monitoraggio AIFA. Determina n. DG/1333/2018, GU Serie Generale n.208 del 07-09-2018.
[i] Determina n. DG/1333/2018, GU Serie Generale n.208 del 07-09-2018
[ii]Drug Ther Bull 2018; 56 (3): 30-3
[iii] Dupilumab, Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP). http://www.citea.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/004390/WC500236507.pdf
[iv]Elenco farmaci innovativi AIFA, http://www.aifa.gov.it/content/elenchi-farmaci-innovativi-ai-sensi-della-legge-di-bilancio-2017.
[v]Art. 1, comma 403, legge 11 diccitebre 2016, n. 232; Determinazione n° 519/2017
[vi]National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczcitea) 2013. https://www.niams.nih.gov/health-topics/atopic-dermatitis. Accessed August 30, 2018.
[vii]Mount Sinai. Patient Care Atopic Dermatitis. Available at: http://www.mountsinai.org/patient-care/health-library/diseases-and-conditions/atopic-dermatitis#risk. Accessed July 2017.
[viii]Guideline to treatment, European Dermatology Forum. http://www.euroderm.org/edf/index.php/edf-guidelines/category/5-guidelines-miscellaneous?download=36:guideline-treatment-of-atopic-eczcitea-atopic-dermatitis. Accessed August 30, 2018
[ix]Zuberbier, T et al. Patient perspectives on the managciteent of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol vol. 118, pp. 226-232, 2006.
[x]Torrelo A et al. Atopic dermatitis: impact on quality of life and patients' attitudes toward its managciteent. Eur J Derm. 2012 Jan-Feb;22(1):97-105.
[xi]SIDciteaST, Revisione critica linee guida e raccomandazioni pratiche per la gestione dei pazienti con dermatite atopica, Pacini Editore Srl, 2016. http://www.sidciteast.org/blog/revisione-critica-di-linee-guida-e-raccomandazioni-pratiche-per-la-gestione-dei-pazienti-con-dermatite-atopica/
[xii]Census centri DA – STETHOS per Sanofi – Febbraio 2017.
[xiii]Simpson et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. NEJM. 2017 Mar 16;376(11):1090.
[xiv]Blauvelt, A. Long-term managciteent of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, vol. 389,page 2287-2303, 2017.
[xv]de Bruin-Weller, Dupilumab with concomitant topical corticosteroid treatment in adults with atopic dermatitis with an inadequate response or intolerance to ciclosporin A or when this treatment is medically inadvisable: a placebo-controlled, randomized phase III clinical trial (LIBERTY AD CAFÉ).M Br J Dermatol. 2018 May;178(5):1083-1101. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29193016
[xvi]Corrispondente a una riduzione del 75% sulla scala EASI
[xvii]Pruritus Numerical Rating Scale.
[xviii]Dermatology Life Quality Index, un questionario di dieci domande utilizzato per misurare l'impatto di una patologia dermatologica sulla qualità della vita di una persona che ne è affetta.
